Ở trận đấu này, HLV Unai Emery gây bất ngờ khi sử dụng “lão tướng” Petr Cech ngay từ đầu. Bên cạnh các ngôi sao hàng đầu của Arsenal, tài năng trẻ Ainsley Maitland-Niles cũng có cơ hội đá chính. Trong khi đó, HLV Carlo Ancelotti sử dụng đội hình mạnh nhất mà Napoli đang có ở thời điểm này.

Arsenal thắng dễ Napoli với tỉ số 2-0.

Với lợi thế sân nhà, Arsenal tràn lên tấn công ngay từ đầu và tạo ra sức ép rất lớn về phía khung thành Napoli. Điều này khiến hàng thủ đội khách liên tục mắc sai lầm. Ngay ở phút 15, Mario Rui đã chuyền hỏng ở giữa sân, tạo điều kiện cho Arsenal phản công nhanh bên cánh phải. Alexandre Lacazette chọc khe đẹp mắt cho  Maitland-Niles băng xuống, căng ngang giúp  Aaron Ramsey ghi bàn mở tỉ số.

Chỉ 10 phút sau đó, đến lượt tiền vệ Fabian Ruiz để mất bóng ngay trước vòng cấm địa Napoli. Sau một nhịp xử lý, Lucas Torreira tung ra cú sút xa đầy quyết đoán, bóng đập chân Kalidou Koulibaly đổi hướng khiến thủ môn Alex Meret không kịp phản ứng. 2-0 cho Arsenal.

Dẫn trước 2-0 chóng vánh, Arsenal thi đấu thăng hoa và tấn công dồn dập trong những phút tiếp theo của hiệp một. Tuy nhiên, các cầu thủ áo đỏ trắng không thể tận dụng cơ hội để nới rộng cách biệt. Ở hướng ngược lại, Napoli chỉ tạo được cơ hội nguy hiểm đầu tiên vào cuối hiệp một, nhưng Lorenzo Insigne sút vọt xà rất đáng tiếc.

Bước sang hiệp hai, Napoli nỗ lực tấn công hơn. Đội bóng của Carlo Ancelotti tràn lên tìm bàn gỡ, nhưng họ lại thi đấu thiếu hiệu quả trước hàng thủ dày đặc và có tổ chức của Arsenal. Pha bóng đáng chú ý nhất mà Napoli tạo ra trong hiệp đấu này là pha ghi bàn không được công nhận của Lorenzo Insigne ở phút 52. Trong khi đó, Arsenal cũng có những tình huống phản công sắc nét nhưng Ramsey và Aubameyang không thể ghi thêm bàn thắng. Tỉ số 2-0 được giữ hết trận đấu.

Với chiến thắng này, Arsenal chiếm lợi thế cực lớn trước trận lượt về tại Italia và coi như đã đặt một chân vào vòng bán kết Europa League 2018-19. 

Ở các trận tứ kết còn lại, cục diện cũng trở nên rất rõ ràng khi các đội bóng mạnh hơn đều chiếm ưu thế. Trên sân khách, Chelsea đánh bại Slavia Prague với tỉ số 1-0 nhờ bàn thắng muộn của Marcos Alonso, trong khi Valencia dễ dàng vượt qua Villarreal với tỉ số 3-1. Ở sân nhà, Benfica cũng thắng đậm Eintracht Frankfurt 4-2 với hat-trick của tài năng trẻ Joao Felix.